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2024 / 09 / 14
新近研究证实, 血管内皮细胞和微血管功能障碍是心脏缺血/再灌注(IRI)损伤病理进展的重要机制。目前,大部分研究主要集中于IRI中心肌细胞损伤机制和保护策略,而对微血管研究领域的重视程度不足。
近日,广州市妇女儿童医疗中心心脏中心陈欣欣教授团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(2021 IF: 11.6)及《Cardiovascular Diabetology》(2021 IF: 8.9)上发表论文,报道了SGLT2抑制剂在心脏缺血/再灌注损伤病理进程中对内皮功能障碍和微血管损伤的保护作用。
钠-葡萄糖结合转运体2(SGLT2)抑制剂达格列净(DAPA)及恩格列净(EMPA)是新型糖尿病治疗药物,其作用不依赖胰岛素,而是通过抑制近曲肾小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖从尿液排出,从而降低血糖水平。多个大宗RCT研究提示, SGLT2抑制剂可以降低糖尿病患者心因性死亡事件,具有广泛的血管保护作用。研究从深层次探究SGLT2抑制剂是否对与IRI相关的EC功能障碍和微血管损伤有效。
研究发现,DAPA可降低黄嘌呤氧化酶(XO)的表达和活性,并抑制再灌注介导的内质网Ca²+ -ATP酶-2(SERCA2)的氧化和失活。SERCA2稳定抑制细胞内钙超载,从而阻止CaMKII介导的cofilin磷酸化,抑制内皮细胞凋亡。提示DAPA介导的心脏微循环保护是由于抑制XO-SERCA2-CaMKII-cofilin通路。
而EMPA则重点体现在可抑制氧化应激诱导的DNA-PKcs激活,进一步抑制I/R损伤的HCAECs模型中Fis1磷酸化和线粒体裂变;通过抑制线粒体裂变,维持线粒体稳态,抑制DNA-PKcs/Fis1/线粒体裂变通路,从而改善内皮功能,保护心脏I/R损伤时的微循环。基于上述两个研究结果, SGLT2抑制剂DAPA及EMPA认为是潜在的微血管保护药物,对体外循环心脏手术的缺血再灌注的心脏保护具有重要的转化价值。
两篇论文中,课题组 陈欣欣教授、 马力教授、广东省人民医院 吴岳恒教授及解放军总医院 周浩教授、心外科 邹荣军医师及儿内科 石婉婷医师为主要通讯或第一作者。
参考文献
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文/心脏中心 邹荣军
编辑:李雯
审核:周密
审定发布:陈晓怡
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